Kun je kankercellen stoppen?

Eiwit prohibitine regelt tumorgroei

Agressieve, verstrooiende kankercellen en onbetwist kankercellencomplex MPI voor infectiebiologie
voorlezen

Bij kanker zijn snelgroeiende en verstrooiende tumoren het meest gevreesd. Maar wat maakt deze kankercellen zo agressief? Wetenschappers hebben nu ontdekt dat een bepaald eiwit verantwoordelijk is voor de ongebreidelde groei en metastase.

Kanker wordt meestal veroorzaakt door schade in het genoom. Vaak verandert dit omschakelen van eiwitten die cellen programmeren voor constante vermenigvuldiging. Het schakeleiwit dat het meest wordt aangetast in kankercellen is het Ras-eiwit, dat in zijn gedegenereerde vorm niet alleen de groei van tumoren stimuleert, maar ook de emigratie van kankercellen uit de primaire tumor (metastase). Dit is grotendeels te wijten aan een eiwit genaamd prohibitin, zoals blijkt uit nieuw onderzoek van het Department of Molecular Biology van het Max Planck Institute for Infection Biology.

De ontdekking van Thomas Rudel en zijn team onthulde verrassend dat dit eiwit een belangrijke rol speelt in processen die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van kwaadaardige tumoren, gepubliceerd in het nieuwste nummer van Nature Cell Biology.

Voor elke vijfde tumor is het Ras-kankergen veranderd. Een belangrijke route waardoor Ras zijn transformerende activiteit bemiddelt, is het Raf-gen, dat zelfs in een verscheidenheid aan menselijke tumoren is veranderd. Bij veel kankers veroorzaakt een constant geactiveerd Ras-signaalpad gedegenereerde celgroei. Deze veranderingen zorgen er uiteindelijk voor dat kankercellen losraken van de celstructuur, beginnen rond te dwalen in het lichaam en nieuwe dochtertumoren vormen.

In hun systematische zoektocht naar genen die betrokken zijn bij carcinogenese, ontdekten de Berlijnse onderzoekers prohibitin als een belangrijke schakel in de Ras-gecontroleerde signaalketen. Als de vorming van prohibitine in tumorcellen wordt voorkomen, stoppen ze met ronddwalen en maken ze opnieuw contact met hun naburige cellen. Dit opvallende gedrag, dat atypisch is voor tumorcellen, kan op indrukwekkende wijze in de microscoop worden waargenomen: zonder te verbieden vormen kankercellen grote klompjes cellen. tonen

Thomas Rudel en andere collega's van de Afdeling Moleculaire Biologie konden het effect van Prohibitin verklaren in samenwerking met Ulf Rapp van de Universiteit van Würzburg. Prohibitine is verantwoordelijk voor de activering van het eerste lid van de Ras-signaalroute, het Raf-eiwit. Omdat zelfs persistent Ras-eiwit zonder prohibitine geen tumorbevorderende signalen kon uitzenden, hopen de onderzoekers dat het in de toekomst mogelijk zal zijn om tumoren te behandelen door inhibitine te remmen.

(MPG, 27.07.2005 - NPO)